Implicaciones patogénicas de las citocinas en la enfermedad de Paget

Resumen

La enfermedad ósea de Paget (EP) se caracteriza por una alteración en el remodelado óseo basada en una intensa activación de los osteoclastos (OC) y de la resorción ósea. Diversas citocinas proinflamatorias han mostrado su capacidad en estudios "in vivo" e "in vitro" para activar a los OC, pero desconocemos su papel patogénico en la EP. Del mismo modo, se han detectado algunas anomalías en la producción de IL-1 por los monocitos de sangre periférica en sujetos con EP, sin haber sido estudiada la producción de otras citocinas, como la IL-6 por éstas células. Determinamos en 62 pacientes con EP (36 hombres/mujeres: edad media 65,74+- 11,02 años) y en 23 controles (10 hombres/13 mujeres: edad media 67,8+-6,6) las concentraciones séricas de IL-1 beta, IL-6 y TNF-alfa mediante tres ELISAS comerciales. De los 62 pacientes con EP. 32 recibieron distintos tratamientos antirresortivos: 5 con pamidronato 15 mgrs/24 h i.v. durante 5 días, 4 con clodronato 400 mgr/24 h v.o. durante 3 meses, 17 con tiludronato 400 mgrs/24 v.o. durante 3 meses y 5 con calcitonina (10) unidades/24 h s.c. en dos casos y 200 UI/24 h inhaladas en 3 casos durante 3 meses. En estos pacientes se determinó las concentraciones séricas de forma basal y a los 3 meses de iniciado el tratamiento. En otro estudio diferente estudiamos la producción de I1-6 en 16 pacientes con EP y 15 controles en cultivos de monocitos de sangre periférica aislados mediante gradiente de ficoll y ajustadas las células a 1 x 10 elevado a 6/ml e incubadas durante 24 horas. La concentración sérica de IL-6 en los pacientes con Ep mostró un incrementos significativo respecto a los controles (19,45+-8,24 vs 10,74+-1,82 pg/mL, p 0,001), no existiendo diferencias en las concentraciones de IL-1 beta ni de TNF-alfa. La concentración de IL-6 se relacionó en la EP con la extensión radiológica de la enfermedad determinada mediante el índice de Coutris (r:0,32, p:0,003) y con los parámetros de actividad bioquímica, como la fosfatasa alcalina (r:0,49, p 0,001) y la hidroxiprolinuria (r:0,39, p:0,04). En los 27 pacientes que recibieron tratamiento con biofosfonatos se observó un descenso significativo a los tres meses de iniciado el tratamiento en la concentración de IL-6 (p 0,01) y de IL-1beta (p 0,01). El estudio sobre la producción de IL-6 por los monocitos de sangre periférica mostró un aumento significativo en condiciones basales en los pacientes con EP respecto a los controles (8,24+-2,89 vs 6,5+- 2,31 ng/mL, p:0,05) y al estimular las células con LPS (12,18+-2,00 vs 7,19+-1,91, p 0,001). CONCLUSIONES: 1) La concentración sérica de IL-6 se encuentra elevada en los pacientes con EP y se relaciona con los parámetros de extensión radiológica de la enfermedad y la actividad bioquímica. 2) El tratamiento con bifosfonatos disminuye en la enfermedad de Paget la concentración de IL-6 e IL-1 beta. La producción de IL-6 por los monocitos de sangre periférica está incrementada en los pacientes con EP.