Valor pronóstico de la expresión de proteína p53 en el adenocarcinoma colorrectal

Resumen

Introducción: La mutación en el gen supresor p53 es un evento tardío en la carcinogénesis colorrectal y se ha relacionado con una mayor agresividad tumoral y con un peor pronóstico. La proteína codificada por el gen mutado tiene una conformación alterada y se acumula en las células por lo que puede ser detectada por inmunohistoquímica en el tejido tumoral y también se ha descrito que puede estar relacionada con un peor pronóstico. Objetivo: Analizar el valor pronóstico de la expresión de proteína p53 para pacientes con adenocarcinoma colorrectal. Pacientes y métodos : El estudio se realizó con los datos recogidos prospectivamente de una serie clínica de 141 pacientes a los que se realizó la resección quirúrgica de un adenocarcinoma colorrectal entre 6/1989 y 12/1995. Se estudió la expresión de proteína p53 por inmunohistoquímica con el anticuerpo policlonal CM1 en tejido tumoral. Otras variables clínico-patológicas estudiadas fueron: edad, sexo, localización tumoral, tipo de intervención, CEA sérico preoperatorio, metástasis a distancia, tratamiento radioterápico preoperatorio, tipo histológico, invasión pariental, presencia y numero de metástasis ganglionares, grado histológico, tipo de borde tumoral, infiltrado linfoplasmocitario, invasión perineural, infiltración vascular, grado de ploidía, expresión de PCNA y estadio histopatológico (Astler-Coller y Jass). Se analizó la relación entre las categorías establecidas para estas variables y la presencia o no de sobreexpresión de esta proteína, así como su influencia en el pronóstico de recurrencia y de supervivencia de estas variables. Resultados: El 52,5% de los adenocarcinomas colorrectales presentaban sobreexpresión nuclear de proteína p53. La sobreexpresión de proteína p53 se relacionó con la presencia de un CEA sérico preoperatorio elevado (p=0,006), con tumores asociados a metástasis a distancia en el momento del diagnóstico (0,03), con invasión parietal transmural (p=0,006), con expresión moderada-intensa de PCNA (0,03) y con los estadios de Jass avanzados (p=0,01). Los pacientes cuyos tumores presentaban sobreexpresión de p53 desarrollaron con mayor frecuencia una recurrencia tras una cirugía curativa y presentaron una menor supervivencia global y libre de enfermedad. La expresión de proteína p53 fue el factor que demostró tener mayor poder predictivo de recurrencia (RR: 4,12) y de supervivencia (RR: 2,55). Conclusión: La expresión de proteína p53 es un factor que puede contribuir al establecimiento del pronóstico de los pacientes intervenidos por un adenocarcinoma colorrectal.