Estudio galenico y biofarmaceutico de microparticulas biodegradables con ciclosporina a

Abstract

El objeto de esta memoria ha consistido en el diseño, desarrollo y evaluacion de una formulacion microparticular de poli-epsilon-caprolactona (poliester biodegradable) con ciclosporina a, destinada a su administracion por via oral. Se estudia en profundidad el metodo de microencapsulacion (emulsion-evaporacion del disolvente), delimitandose la zona de formacion de microparticulas y analizandose la influencia de los factores de preparacion. A partir de los datos anteriores se seleccionaron las condiciones adecuadas para la elaboracion de una formulacion de tamaño inferior a 5 m, disponible para su administracion oral. Se determino su tamaño y morfologia, capacidad de encapsulacion y las caracteristicas de la asociacion principio activo-polimero. Seguidamente se estudio su cinetica de liberacion invitro, comparandose frente a una formulacion de referencia (emulsion de la solucion oleosa comercial en leche entera) y su estabilidad, en diferentes condiciones: suspensiones a temperatura ambiente y refrigeradas y en forma liofilizada. Finalmente, se llevo a cabo un estudio biofarmaceutico de la formulacion microencapsulada y la de referencia tras su administracion oral en regimen de dosificacion unica y multiple (3 y 21 dias). Los resultados obtenidos muestran la viabilidad de formular la ciclosporina-a en microparticulas biodegradables, esfericas y homogeneas, del tamaño deseado (2-30 m) y adecuado para su administracion por via oral, con una elevada capacidad de encapsulacion del principio activo ( 95%), biodisponibilidad superior a las formulaciones existentes (3 veces) y de gran estabilidad (1 año).