Efecto del contenido de colesterol celular y la disponibilidad de mevalonato sobre proteínas que unen gtp y adenilil ciclasaestudio de su papel sobre la proliferación celular

Resumen

La tesis presentada muestra como cambios en la sintesis de colesterol celular son capaces de modificar la presencia de las subunidades alfa de las proteinas g trimericas en la membrana plasmatica, y la presencia de ras; alterando tambien la actividad de sus efectores (adenilil ciclasa y mapk, respectivamente). Demostramos que la disponibilidad de mevalonato y no el contenido de colesterol son imprescindibles para estos sistemas de transduccion de señales. Ademas; demostramos que la falta de colesterol, como esta ampliamente descrito es fundamental para la proliferacion celular. La falta de colesterol impide el crecimiento y aumenta los niveles de ras en la membrana plasmatica; mientras que en presencia de colesterol, los niveles de ras estan disminuidos y existe una proliferacion celular normal. La unica relacion que se establece entre la proteina ras y la sistesis de colesterol, se corresponde con los niveles de mevalonato. Esto indica que el efecto del colesterol sobre la proliferacion celular es independiente de la via de transduccion de señales en la que se encuentra la proteina ras, y que debe ejercer sus efectos en algun punto por debajo de la cascada de proteinas mapks.