Síntesis, estudio estructural, farmacológico y bioquímico de derivados de aza y diazabiciclanos como posibles analgésicos y antagonistas del receptor 5-ht3

Resumo

Este trabajo se enmarca dentro de un programa general de busqueda de nuevos compuestos con potencial actividad farmacologica, como analgesicos opiaceos y antagonistas del receptor 5-ht3.Se ha llevado a cabo la sintesis, el estudio estructural, farmacologico y bioquimico de derivados de los sistemas de 9-fenetil-9-azabiciclo (3.3.1) nonano, 3,7-dimetil-3,7-diazabiciclo (3.3.1) nonano y 2-metil-2-azabiciclo (2.2.2) octano. Uno de los derivados sintetizados presenta actividad como analgesico y otros seis como antagonistas 5-ht3; resulta especialmente importante el 5-anti-3, 5-diclorobenzoiloxi-2- metil-2-azabiciclo (2.2.2.) octano, que ha resultado ser mas activo que el mdl-72222, conocido antagonista de este receptor. El estudio estructural se ha realizado mediante 1) difraccion de rayos x de uno de los miembros de cada serie, y 2) analisis detallado de los espectros de rmn de 1h y 13c, utilizando tecnicas bidimensionales y experimentos de doble resonancia.