Alteraciones glamerulares asociadas al envejecimientopapel de los metabolitos activos derivados del oxigeno y de la presencia de una matriz anormal

Resumen

La esclerosis glamerular es un fenomeno asociado frecuentemente al envejecimiento. El objetivo de esta tesis fue evaluar si los metabolitos activos derivados del oxigeno (mado) estan implicados en la aparicion de este proceso. Se eligieron dos grupos experimentales formados por ratas macho de la raza fischer 344, de 3 meses en el grupo control y de 18 en el grupo de ratas viejas, observandose en este ultimo cambio tipicos de glamerulosclerosis (ge), como un aumento de la proteina extracelular glomerular y una mayor excrecion de proteina en orina. Asociados a estos cambios se detecto un desequilibrio en el balance oxidacion/antioxidacion que cursa con un aumento en las lesiones oxidativas lipidicas, lo que sugeria un aumento neto de la produccion de mado. Este equilibrio podria tener un componente geneticamente determinado ya que estos cambios se reproducian en celulas mesangiales en cultivo. La relacion causa-efecto es clara ya que los signos de ge desaparecieron cuando las ratas se trataron 3 meses con probucol, un farmaco antioxidante. Por otro lado, las celulas mesangiales procedentes de ratas de 18 meses produjeron mayor cantidad de colageno que las de 3 meses y esta produccion se aumento tras un stress oxidativo. Este resultado correlaciona con un aumento en la expresion del factor de crecimiento transformante. Entre los colagenos producidos se encuentra el colageno i, su aparicion modifica el comportamiento de las celulas mesangiales residentes en el glamerulo, en cuanto aproliferacion, contraccion y equilibrio red/ax, contribuyendo a acelerar los procesos de glamerulosclerosis.