Regulacion de la actividad fosfolipasa d y del sistema receptor-efector de la somatostatina en el sistema nervioso

Resumen

En celulas cultivadas de neuroblastoma humano (sh-sy5y) el carbacol estimula la actividad fosfolipasa d a traves de receptores muscarinicos m1, efecto que esta mediado por una proteina g dependiente de calcio y por proteina quinasa c. La estimulacion muscarinica de la fosfolipasa d no solo contribuye a la formacion de acido fosfatidico sino tambien a la de 1,2-diacilglicerol. Los antagonistas de calmodulina, el calmidazol y la trifluoperazina, estimulan la actividad basal de la fosfolipasa d. Sin embargo, el calmidazol inhibe la activacion de la fosfolipasa d inducida por el carbacol, lo cual indica que estos antagonistas de calmodulina ejercen sus efectos sobre la fosfolipasa d a traves de diferentes mecanismos. En celulas sh-sy5y los esteres de forbol, a traves de la activacion de la proteina quinasa c, no solo estimulan la fosfolipasa d sino tambien la actividad diacilglicerol quinasa. Tambien en celulas cultivadas de neuroblastoma de rata x glioma de raton (ng 108-15), los esteres de forbol estimulan la fosfolipasa d via proteina quinasa c. Cuando estas celulas se cultivan en presencia de distintos acidos grasos, se observa que el acido linolenico aumenta la actividad foslipasa d estimulada por los esteres de forbol. La disminucion del numero de receptores de somatostatina inducida mediante hiperamonemia revierte bloqueando los receptores de benzodiazepinas. Estos resultados sugieren que el efecto de la hiperamonemia sobre dichos receptores puede estar mediado al menos en parte a traves de los receptores de benzodiazepinas y por lo tanto, que existe una interaccion entre ambos sistemas.