Alteraciones peptidergicas en la enfermedad de parkinson

Résumé

La principal alteracion neuroquimica que se produce en la enfermedad de parkinson es la disminucion en el contenido de dopamina (da) estriatal, pero tambien se han descrito cambios en los niveles de varios neuropeptidos. El trabajo descrito en esta tesis, ha cuantificado niveles de varios neuropeptidos, met-encefalina, leu-encefalin (met- y leu-enk), neurotensina (nt), sustancia p (sp) y colecistoquinina (cck) en ganglios basales de pacientes parkinsonianos, asi como en individuos presintomaticos de la enfermedad neurologica caracterizados a nivel histopatologico. Ademas hemos realizado estudios de union a receptores para esos neuropeptidos, en ganglios basales de enfermos de parkinson. Mediante un metodo combinado de hplc/ria, hemos descrito alteraciones en los niveles de met-enk, sp y cck, que dependian del grado de perdida neuronal daergica. Asi mismo hemos documentado cambios paralelos en los contnidos de met-enk y sp en el globo palido de pacientes, que sugiere que las neuronas estriatales que contienen ambos peptidos son sensibles a los cambios producidos en la actividad dopaminergica nigroestriatal. Hemos caracterizado la inmunoreactividad debida ant en ganglios basales y obtenido un aumento en el contenido nigral del peptido en individuos con ep, documentando tambien cambios en el numero de receptores para peptidos.