Hemocromatosis en la provincia de Guadalajaraprevalencia, frecuencia de mutaciones (C282Y, H63D y S65C) del gen HFE, penetrancia, expresión fenotípica, factores moduladores y patologías asociadas

Laburpena

Tras analizar los resultados obtenidos en los diferentes grupos poblacionales a estudio y revisar la literatura científica reciente relacionada con las causas y consecuencis de la HH y las mutaciones en los genes asociados, las conclusiones principales de este trabajo son las siguientes: Respecto a la población general: Las frecuencias alélicas de las mutaciones C282Y, H63D y S65C y de los genotipos HFE en la población de Guadalajara son similares a las encontradas en otros estudios españoles, pero con una elevada heterogeneidad en relación a su distribución geográfica.En relación a la población europea, la frecuencia de C282Y se ajusta a la distribución decreciente norte-sur referida en la bibliografía, pero la frecuencia de la mutación H63D, es significativamente más elevada que la descrita en otros estudios europeos y americanos.El perfil férrico condicionado por los diferentes genotipos HFE está aumentado no sólo para los homocigotos C282Y y los heterocigotos mixtos, si no que se incrementa linealmente con el número de alelos H63D de los portadores, lo que sugiere qu en nuestra población esta mutación se acompaña de una penetrancia bioquímica más potente de la que se le atribuye en la mayoría de los trabajos. Detección de sujetos con mutaciones HFE: El screening bioquímico rutinario del perfil férrico y el screening familiar hasta el tercer grado de parentesco es altamiento eficaz para detección de portadores de mutaciones HFE, y como consecuencia, de sujetos con elevada susceptibilidad para desarrollar la enfermedad. No se recomienda, en cambio un screening poblacional de mutaciones. Sujetos con Hemocromatosis Hereditaria: La prevalencia de HH en la provincia de Guadalajara es de 1 caso por cada 1000 individuos, y se asocia a los genotipos C282Y+/+ y C282Y/H63D en una proporción similar, y a la presencia de la mutación H63D en homo o heterocigosis en 1 de cada 5 individuos con la enfermedad, dato discrepante con la mayoría de trabajos españoles y europeos.La distribución de la enfermedad respecto al sexo no es homogénea, ya que hay una presencia 3 veces más elevada de hombres que de mujeres entre los enfermos. Esta diferencia es casi inexistente entre los portadores de las hemocromatosis más graves (juveniles y relaiconadas con C282Y+/+), y se acrecienta entre los grupos con mutaciones de menor penetrancia (H63D), lo que sugiere la mayor predisposición del sexo masculino al desarrollo de la enfermedad.Mutaciones no HFE presentan una nula o escasa prevalencia entre el subgrupo de sujetos con hemocromatosis, y sólo está justificado su análisis en el caso de hemocromatosis juvenil.Las penetrancias clínicas calculadas para los genotipos C282Y+/+. C282Y/H63D, H63D+/+ y H63D+/- son similares a las recogidas en otros estudios y decrecen en este orden, La penetrancia bioquímica, sin embargo, es mayor en los genotipos homo y heterocigotos H63D que en los dobles heterocigotos, lo que alerta, de nuevo, sobre la importancia de esta mutación en el desarrollo de una sobrecarga férrica. El fenotipo clínico de los sujetos con la mutación H63D se ve agravado por la presencia de otros factores (ambientales y genéticos) que aditivamente ayudan a que la sobrecarga férrica se incremente.La mutación H63D es un factor de riesgo independiente no sólo en el desarrollo de hemocromatosis clínica, si no también en la evolución de enfermedades relacionadas con sobrecarga férrica, acelerando el rietmo de evolución a fibrosis hepática en sujetos con infección por VHC, o el desarrollo de diabetes gestacional en mujeres embarazadas respecto a las que no presentan mutación.Los datos obtenidos a lo largo del trabajo sobre la mutación H63D nos conducen a recomendar la realización de un seguimiento bioquímico en sujetos que presenten otros factores relacionados con sobrecarga férrica (patologías, hábitos,) y algún alelo para esta mutación.