Implicación de la proteína relacionada con la Parathormona en la hipertrofia celular del riñón diabético

Resumen

En trabajos previos hemos observado la sobrexpresión de la Proteína relacionada con la Parathormona (PTHrP) y su de receptor, el PTH1R, en la nefropatía diabética (ND) experimental. Este hecho se asocia con la hipertrofia renal y la proteinura características de esta patología. En la presente Tesis Doctoral, hemos hipotetizado la participación de la PTHrP en los mecanismos de hipertrofia inducida por la elevada concentración de glucosa (ECG). Para ello, hemos realizado experimentos in vitro con podocitos diferenciados de ratón y células mesangiales humanas (CMH), e in vivo con un modelo diabetes por estreptozotocina, utilizando ratones normales y con sobreexpresión constitutiva de la PTHrP. Además, hemos analizado las biopsias renales de pacientes con ND. Nuestros resultados demuestran que tanto en el podocito como en las CMH, la acción hipertrófica de la Angiotensina II (AngII) inducida por la ECG, es mediada por la PTHrP. En el podocito, la PTHrP, vía TGF-ß1, y a través de la activación de la PKC y de ERK1/2 incrementa los niveles de p27Kip1. En las CMH, la PTHrP media la hipertrofia regulando la actividad del complejo ciclina E/CDK2 y p27Kip1. Además, los niveles de la PTHrP y de p27Kip1 se encuentran incrementados en las biopsias renales de los pacientes con ND. Por todo ello, el sistema PTHrP/PTH1R pudiera ser una diana mediadora de las acciones hipertróficas renales de la AngII. Además, la inhibición de la sobreexpresión de la PTHrP por los antagonistas de la AngII podría representar un nuevo mecanismo protector de estos agentes en la hipertrofia asociada a la ND.