Trasplante experimental de islotes de pancreas en el tracto genitourinario asociado al trasplante renal

Resumen

Introducción: La DM tipo 1 es el resultado de la destrucción autoinmune de las células beta del páncreas como consecuencia se produce un déficit completo de insulina. Actualmente la DM es la causa más frecuente de IRC en los países occidentales. Aunque el trasplante renal (TR) es el mejor tratamiento para el paciente con DM e IRC terminal no resuelve el problema metabólico y por lo tanto las complicaciones a largo plazo de la DM continúan así como la nefropatía diabética en el injerto. En condiciones ideales el trasplante de tejido endocrino en forma de trasplante de islotes (TI) simultáneamente con el TR resolvería la DM. Material y Métodos: Se desarrolló un modelo experimental en cerdo de auto TR y TI simultáneo en el tracto genitourinario. Se usaron 20 cerdos macho híbridos comerciales. El día 0 se realizarón la nefrectomía izquierda por lumbotomía con preservación renal mediante perfusión con solución de Wisconsin seguido de una pancreatectomía segmentaria caudal preservándose el páncreas mediante inmersión simple en solución de Wisconsin a 4º C. Bajo cámara de flujo laminar el páncreas fue pesado y su conducto de Wirsung canulado para la infusión de colagenasa tipo I. Tras la sección en pequeños fragmentos se inicia la incubación en baño termostatizado con agitación simultánea. Cuando finaliza la digestión de la glándula el producto final es centrifugado en frio para la separación de los islotes que son resuspendidos en medio de cultivo RPMI 1640 e incubados en estufa a 37ªC y 5% de CO2. La tinción con dithizona permite la identificación y el contaje de islotes. 24 horas después se lleva a cabo el autoTR y de islotes en la subcápsula del injerto renal, la submucosa vesical y el testículo. El 7º día se procede al sacrificio del animal y la extracción de órganos para estudio histopatológico. Resultados: Se excluyeron 4 animales del análisis. Los animales mostraron una elevada correlación entre la edad y peso (rho= 0,864). Así mismo el peso del segmento pancreático obtenido mostró una elevada correlación con la edad y peso de los animales (rho= 0,610 y rho= 0,706 respectivamente). El 25% de los animales presentaron una digestión fallida (ausencia de islotes en la preparación). En el grupo en el que se obtuvieron islotes el número total medio fue de 544 x 103 y el tamaño medio de 80 ¿m. El índice de aislamiento (IA) fue de 0,45. El análisis univ y multivariante no demostró asociación entre el número y tamaño de los islotes obtenidos y la edad y peso de los animales, el peso del páncreas obtenido, el tiempo de isquemia fría (TIF) o el tiempo de digestión. Se demostró el implante de islotes en la submucosa vesical. Discusión: Actualmente el trasplante simultáneo de páncreas y riñón es el tratamiento de elección para el paciente diabético con IRC terminal. Conceptualmente sin embargo, el TI asociado al TR podría resolver la IRC y la DM con una menor morbilidad quirúrgica la posibilidad de retrasplante y la exclusión de complicaciones asociadas al componente exocrino trasplantado. Se han empleado múltiples sitios de implantación. El objetivo del presente estudio fue la evaluación de diferentes localizaciones del tracto genitourinario como lugares de implantación potenciales.. Complicaciones: El método manual de digestión pancreática se puede reproducir en un modelo experimental en cerdo permitiendo la obtención de islotes adecuados para su autotrasplante. Se demostró por primera vez la posibilidad de implantar islote en el espacio submucoso vesical mientras el espacio subcapsular del injerto y el testículo no se demostraron adecuados.