Determinación inmunoshistoquímica de las proteínas basales en el PIN de alto grado y en el carcinoma de próstata

Resumen

Introducción. El cáncer de próstata se considera el sexto cáncer más frecuente en el mundo y, el más común, en los Estados Unidos y otros países industrializados; este cáncer, junto con el de pulmón y colon, son las neoplasias malignas más frecuentes en el hombre, constituyendo una de las principales causas de muerte. Se caracteriza por ser un tumor multifocal, no clonal y heterogéneo, localizado en la zona periférica de la próstata (70%), pero con una tasa de mortalidad del 3%. Entre los factores de riesgo se encuentran: la edad, y la presencia de andrógenos,seguidos por los factores dietéticos, la predisposición familiar y los procesos inflamatorios prostáticos; en los últimos años, también se ha identificado el componente hereditario relacionado con dicho cáncer. A pesar de los avances en la detección temprana del cáncer de próstata y de la instauración de la terapia de deprivación andrógenica (TDA), se ha observado que existe una cantidad considerable de pacientes con enfermedad avanzada o metastásica que inicialmente responden a la TDA, pero que se vuelven resistentes a la misma. Se ha propuesto que existe un grupo de tumores, entre ellos el de próstata, que contienen cierto tipo de células que actúan como células madre, y se caracteriza por la capacidad ilimitada de autogeneración, tasa baja de proliferación y la habilidad de diferenciarse en ciertas células tumorales proliferantes; razón por la cual se ha dicho que tratar a las células tumorales ya desarrolladas no es suficiente, sino que deben desarrollarse métodos de diagnóstico y tratamientos dirigidos a identificar y erradicar a estas células madre tumorales, que son las responsables de la perpetuación del cáncer. Objetivos. Determinar la localización de la expresión de proteínas basales (ck19, Bcl-2 y Ki67), receptor de andrógeno y de p27 en tejidos con cáncer de próstata y PIN de alto grado. Material y Métodos. Para el estudio se seleccionaron al azar, de la base de datos del Departamento de Anatomía Patológica del Hospital La Paz de Madrid, 44 casos de adenocarcinoma de próstata diagnosticados entre los años 2005 y 2009. Se dividieron los casos en tres grandes grupos de acuerdo al valor de escala de Gleason diagnosticada, de manera que en el primer grupo se encuentran los adenocarcinomas Gleason 6 (14 casos); el segundo grupo comprende los adenocarcinomas Gleason 7 (15 casos); y el tercer grupo comprende los adenocarcinomas con los Gleason 8 - 9 (15 casos). Se revisaron todas las láminas pertenecientes a los casos teñidas con hematoxilina y eosina, y se escogió, de cada caso, una lámina que tuviera en la misma muestra áreas de tejido con neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (PIN de alto grado) y áreas representativas del tumor y de la escala Gleason a la que pertenecían (20 Gleason 3, 15 Gleason 4 y 9 Gleason 5). Se realizó inmunohistoquímica para la determinación de las proteínas basales (citoqueratina 19, proteína Bcl-2 y Ki67), el receptor de andrógeno (RA) y la proteína p27, y se comparó la expresión de todas ellas a nivel de las áreas de PIN (células basales y luminales) y las células neoplásicas adyacentes. Resultados. El comportamiento epidemiológico fue el esperado para todos los grupos (edad, niveles de PSA preoperatorio, estadio TNM, grado histológico, márgenes y evolución de los pacientes); el tipo histológico más común fue el acinar, y el único paciente con el tipo no acinar (endometrioide) tuvo un mal pronóstico. En cuanto a las proteínas basales, la única que parece tener valor pronóstico es la expresión de Bcl-2, mientras que la citoqueratina 19, proteína p27 y el Ki-67 resultaron inespecíficos. El receptor de andrógeno se expresó en las células luminales del PIN y en las neoplásicas pero careció de valor pronóstico. Conclusiones. En el carcinoma de próstata el patrón de sumatoria de Gleason sigue siendo el arma más útil de pronóstico en la evolución de los pacientes, los marcadores de inmunohistoquímica y moleculares todavía deben seguirse estudiando en busca de conseguir factores pronósticos que sean de utilidad en la evolución del cáncer de próstata.