Modulación de la respuesta inflamatoria durante el daño renal y vascular los receptores Fc y el factor nuclear - kB

Resumen

La contribución de los inmunocomplejos (IC) en la patogenia de diversas enfermedades inmunes, como la glomerulonefritis, se conoce desde hace tiempo, pero el papel de los receptores Fc de inmunoglobulinas (FcR) en estos procesos está menos estudiado. En la última década estudios experimentales, particularmente con animales "knock out", han puesto de manifiesto que los FcR constituyen un nexo muy importante entre los diferentes ligandos y las células efectoras de la cascada inflamatoria mediada por IC. Por otra parte, se ha visto que los factores de transcripción juegan un papel clave en el desarrollo del daño en los tejidos. Entre ellos destaca el factor nuclear- B (NF- B), capaz de controlar la activación y expresión de diversos genes, cuyos productos (citoquinas, quimioquinas, factores de crecimiento y enzimas) están implicados en las respuestas inflamatorias. Otra ruta de señalización del proceso inflamatorio es la vía JAK/STAT. Aunque se sabe que las tirosinas fosfatasas juegan un papel crítico, la regulación negativa de esta cascada no esta bien caracterizada. Recientemente se ha identificado la familia de proteínas SOCS (supresores de la señal de citoquinas) que inhibe las señales de diversas citoquinas, aunque se ha visto que pueden regular también las señales de otros receptores. En esta tesis, en primer lugar, intentamos demostrar que los FcR son moléculas esenciales en la fase aguda del daño por IC, con un papel importante en el reclutamiento de neutrófilos. También estudiamos la implicación de los FcR de las células residentes e infiltrantes en las fases más avanzadas de daño renal, centrándonos en dos moléculas: a) el óxido nítrico, generado por iNOS, cuyo gen está regulado por NF- B y b) las proteínas SOCS, reguladas por el factor STAT. En segundo lugar, analizamos el papel del NF- B y los genes que regula (MCP-1 e iNOS) en las enfermedades renales inmunes. Usamos dos nuevos compuestos nat