Ccl18 y su implicación en esclerosis peritonealValidación clínica de un nuevo marcador diagnóstico y pronóstico de alteraciones de la función peritoneal

Abstract

El proceso de remodelado de la membrana peritoneal se ve mediado por una interacción inflamatoria y profibrótica que deriva en el fallo de membrana peritoneal (PMF) y en última estancia en su complicación más grave, la EPS. Dada la implicación de los macrófagos peritoneales alternativamente activados (M2) en el proceso de fibrosis peritoneal, se plantea la implicación fisiopatogénica de su citoquina CCL18 en dicha fibrosis y sus consecuencias funcionales derivadas. OBJETIVOS DEL ESTUDIO: validar los niveles de CCL18, en suero y efluente peritoneal, como marcadores de alteraciones funcionales y estructurales profibróticas de la membrana peritoneal y explorar potenciales inhibidores del sistema profibrótico M2-CCL18. MÉTODOS: Mediante un estudio longitudinal sobre 43 pacientes durante los 3 primeros años de DP y un corte transversal sobre 61 pacientes de >3 años en DP, valoramos CCL18 en suero y efluente estableciendo su asociación con PMF, EPS y factores de riesgo peritoneal. Estudiamos la implicación de CCL18 en efluente en PE secundaria a hipersensibilidad por clorhexidina. Relacionamos CCL18 con otras moléculas asociadas a EPS como PAI-1. Evaluamos CCL18 como diana terapéutica y su respuesta a inhibidores de la fibrosis como paricalcitol. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Valores bajos y estables de CCL18 en efluente (<2.2ng/ml) se asocian con la ausencia de presentación posterior de PMF o EPS. Incrementos de CCL18 se asociaron significativamente con desarrollo de PMF. Valores de CCL18 en efluente <3.15ng/ml en el tercer año de DP presentaron un valor predictivo negativo del 89.5% y superiores a dicho umbral un riesgo mayor de PMF. La asociación de CCL18 en efluente y el desarrollo posterior de PMF se mostró independiente del abordaje clásico de transporte peritoneal. CCL18 en PE se confirma como agente fisiopatogénico de fibrosis peritoneal y fallo funcional asociado. CCL18 y PAI-1 en efluente se correlacionaron entre sí. Paricalcitol inhibe CCL18 en efluente. CONCLUSIONES: Nuestro estudio muestra CCL18 en efluente como un marcador de riesgo de desarrollo de PMF con implicación fisiopatogénica en el modelo de fibrosis peritoneal en situación basal y en modelos inflamatorios como el de la PE, proporcionando además una potencial nueva diana terapéutica. PALABRAS CLAVE: Diálisis peritoneal, efluente peritoneal, CCL18, función peritoneal, fallo de membrana peritoneal, esclerosis peritoneal encapsulante.