Estudio de concordancia entre el 8-gene score y otros test moleculares comerciales (mammaprint®, oncotype dx®) para decidir la necesidad de quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales

Zusammenfassung

El tratamiento adyuvante de cáncer de mama depende de una serie de factores pronósticos. A los factores clásicos se han añadido en los últimos años los perfiles de expresión de genes con objeto de afinar mejor el pronóstico y así hacer un uso más racional de la quimioterapia adyuvante. Existen varios perfiles génicos disponibles, en principio todos ellos igualmente válidos. Se han realizado pocos trabajos que comparen perfiles de expresión génica entre sí, pero algunos de estos trabajos indican una baja correlación de resultados. El principal objetivo de la tesis fue analizar la concordancia de uno de estos perfiles, “8-gene Score” con otros dos de uso común: OncoType y MammaPrint. Como objetivos secundarios se señalaron la concordancia con otros parámetros pronósticos clásicos, la concordancia con la inmunohistoquímica y los aspectos relacionados con la toma de decisiones una vez conocido el resultado del test. Se emplearon las muestras conservadas en parafina de 221 pacientes con cáncer de mama precoz tratadas en tres centros hospitalarios. Todas fueron analizadas mediante “8-gene Score” y el resultado de este test se comparó con el que se había obtenido bien con OncoType (100 muestras provenientes de uno de los centros) o con MammaPrint (121 muestras provenientes de los otros dos hospitales). Ambos test comerciales habían sido realizados de acuerdo con la práctica clínica habitual de los centros de referencia y en laboratorios centrales, mientras que 8-gene Score fue realizado en el Hospital Universitario La Paz. Para el análisis de concordancia entre 8-gene score con Mammaprint y Oncotype se calculó la proporción de acuerdos observados y el índice kappa. Se realizaron contrastes de hipótesis para evaluar la asociación estadística entre los factores pronóstico y la clasificación de riesgo según 8-gene score, Mammaprint y Oncotype. Para las variables categóricas se utilizó el test de Chi-cuadrado o el estadístico exacto de Fisher, si la frecuencia esperada en alguna de las casillas era inferior a 5. Se incluyeron un total de 221 pacientes. La cohorte está bien definida y responde a los criterios comúnmente aceptados para la solicitud de un test génico. El principal hallazgo del trabajo fue que existe poca correlación entre perfiles génicos, especialmente a la hora de identificar a las pacientes de alto riesgo. Esto es significativo, puesto que una pobre identificación de la población de mayor riesgo podría llevar a evitar la quimioterapia en pacientes que realmente la necesitan. En este sentido, los resultados recomiendan prudencia a la hora de recomendar un test no validado previamente, como el 8- gene Score. Otro de los resultados interesantes del trabajo es el número de casos en los que el médico solicitante no siguió la recomendación de tratamiento adyuvante que hubiera venido dictada por el resultado del test genómico. Esto sugiere que la decisión sobre el uso de quimioterapia adyuvante sigue un proceso complejo que no depende del resultado de una sola prueba y que, además, los test genómicos todavía no cuentan con el suficiente predicamento.