Transporte hepatocelular y mitocondrial de glutation

Résumé

EL GLUTATION (GSH), ES EL PRINCIPAL TIOL NO PROTEICO QUE SE ENCUENTRA EN CONCENTRACIONES ELEVADAS EN TODO TIPO DE CELULAS Y POSEE IMPORTANTES FUNCIONES PROTECTORAS Y REGULADORAS. EL HEPATOCITO POSEE DOS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE GSH, UNO SITUADO EN LA MEMBRANA BASOLATERAL RESPONSABLE DE SUMINISTRAR GSH AL TORRENTE CIRCULATORIO Y OTRO SITUADO EN LA MEMBRANA APICAL DEL HEPATOCITO QUE SUMINISTRA GSH A LA BILIS. EXISTE UN TERCER TRANSPORTADOR SITUADO EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL QUE TRANSLOCA GSH DEL CITOSOL A MITOCONDRIA. EL PRESENTE TRABAJO, MUESTRA QUE EL TRANSPORTE DE GSH EN HEPATOCITOS DE RATA, ES BIDIRECCIONAL. LA EXPRESION DEL TRANSPORTADOR DE GSH EN OOCITOS, PRUEBA QUE EL TRANSPORTE DE GSH ESTA MEDIADO POR UNA PROTEINA, ASEGURANDO QUE LA BIDIRECCIONALIDAD ES UNA PROPIEDAD INTRINSECA DEL TRANSPORTADOR; ADEMAS HEMOS IDENTIFICADO DOS RNAM DIFERENTES QUE EXPRESAN TRANSPORTE DE GSH. LA MITOCONDRIA HEPATICA ES UNO DE LOS PRINCIPALES BLANCOS TRAS EL CONSUMO CRONICO DE ETANOL. MOSTRAMOS QUE EL CONSUMO CRONICO DE ETANOL PRODUCE UNA DISMINUCION SELECTIVA DE LOS NIVELES DE GSH MITOCONDRIAL, CONSECUENCIA DE UN DEFECTO EN EL TRANSPORTE DE GSH DEL CITOSOL A LA MITOCONDRIA. LA DISMINUCION DE GSH MITOCONDRIAL PUEDE DAR LUGAR A UN ESTRES OXIDATIVO QUE CONTRIBUIRIA A LA FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO. LA DISMINUCION DEL GSH MITOCONDRIAL ES MAS ACUSADA EN CELULAS PERIVENOSAS (PV). POR TANTO, UNA MARCADA DISMINUCION DE GSH MITOCONDRIAL EN HEPATOCITOS PERIVENOSOS PODRIA CONTRIBUIR AL DAÑO HEPATICO LOCALIZADO PREFERENTEMENTE EN LA ZONA PV, TRAS EL CONSUMO CRONICO DE ETANOL. LA ADMINISTRACION DE S-ADENOSIL-METIONINA AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LOS NIVELES DE GSH EN CITOSOL Y MITOCONDRIA, TANTO EN CELULAS PERIVENOSAS COMO PERIPORTALES DE ANIMALES CONTROLES O TRATADOS CRONICAMENTE CON ETANOL. EMPLEANDO LA ESTRATEGIA DE EXPRESION EN OOCITOS DE XENOPUS LAEVIS, HEMOS EXPRESADO EL TRANSPORTADOR DE GSH MITOCONDRIAL DE HIGADO DE RATA LO QUE DA L