La proteína relacionada con la paratirinaun nuevo mediador en la nefropatía diabética
- Arantxa Ortega 1
- Montserrat Romero 1
- Adriana Izquierdo 1
- Sergio Pemau 1
- Yolanda Arce 2
- Sheila Fernández 2
- Pedro Esbrit 3
- Pilar López-Luna 1
- Jordi Bover 2
- Ricardo J. Bosch 1
- 1 Laboratorio de Fisiología Renal y Nefrología Experimental. Departamento de Fisiología. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. España
- 2 Servicio de Nefrología. Fundació Puigvert. Barcelona. España
- 3 Laboratorio de Metabolismo Mineral y Óseo. Fundación Jiménez Díaz. Madrid. España
ISSN: 1886-2845
Año de publicación: 2007
Volumen: 28
Número: 3
Páginas: 110-115
Tipo: Artículo
Otras publicaciones en: Diálisis y trasplante: publicación oficial de la Sociedad Española de Diálisis y Trasplante
Objetivos de desarrollo sostenible
Resumen
La proteína relacionada con la paratirina (PTHrP) y su receptor tipo 1 (PTH1R) se expresan ampliamente en el riñón, tanto a nivel glomerular como tubular, donde es capaz de modular la función renal. Recientemente hemos analizado el posible papel de esta proteína en un modelo experimental de nefropatía diabética (ND). Utilizando ratones CD1 controles y ratones transgénicos, con sobreexpresión renal de PTHrP, hemos observado que con ND hay un incremento significativo en la expresión del sistema renal de PTHrP/PTH1R tanto a nivel glomerular como tubular. Esta activación se asoció con el desarrollo de hipertrofia y proteinuria. Asimismo, el análisis de regresión logística puso de manifiesto que en los animales con mayor expresión renal de PTHrP y PTH1R hay un riesgo mayor de desarrollar proteinuria. En estudios in vitro, observamos que una elevada concentración de glucosa incrementa la expresión del sistema PTHrP/PTH1R en células glomerulares (podocitos y células mesangiales) y en tubuloepiteliales mediante un mecanismo que implica a la angiotensina II. La PTHrP, factor capaz de modular la hemodinámica glomerular, podría además participar en la fisiopatología asociada a la hiperfiltración glomerular. Datos preliminares de nuestro grupo señalan que la PTHrP, a través p27 Kip1 (regulador negativo del ciclo celular), forma parte de los mecanismos moleculares implicados en la hipertrofia del riñón diabético. Por otra parte, hemos observado un aumento de PTHrP en el glomérulo de pacientes diabéticos, proporcionando las primeras evidencias de la implicación de la PTHrP en la patología renal humana. Finalmente, la infiltración de macrófagos en el riñón diabético ha sido motivo de renovado interés y recientemente se ha demostrado acciones proinflamatorias/profibrogénicas de la PTHrP, efectos que favorecerían el proceso inflamatorio asociado a la ND. Estos hallazgos indican a la PTHrP como un nuevo agente involucrado en los cambios renales asociados a la diabetes.