Osteogénesis imperfecta: correlación genotipo-fenotipo

Résumé

INTRODUCCIÓN La osteogénesis imperfecta (OI) es heterogéneo desorden hereditario del tejido conectivo caracterizado por baja densidad mineral ósea y predisposición a las fracturas. La mayoría los casos de OI están producidos por mutaciones en los genes codificantes de las cadenas α1 y α2 del colágeno tipo I (COL1A1 y COL1A2 respectivamente). MÉTODOS Estudio descriptivo, observacional y retrospectivo. Hemos analizado los cambios en los biomarcadores analíticos de resorción ósea observados tras la infusión intravenosa de pamidronato en pacientes con OI portadores de mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2, así como de la correlación entre el fenotipo y el tipo de mutación que padecen tras alcanzar su talla final. RESULTADOS Se seleccionaron en total 23 pacientes (12 hombres y 11 mujeres).Fueron identificadas 23 mutaciones, 12 de ellas de novo (8 en COL1A1 y 4 en COL1A2). Hemos observado un descenso en los valores de β-CTX tras la administración del ciclo con pamidronato, encontrado diferencias estadísticamente significativas al comparar el descenso de β-CTX observado en el grupo de pacientes portadores de mutación en COL1A2 con los pacientes del grupo COL1A1 sin codón de parada (p=0,02). No se encontraron diferencias significativas en los cambios observados pre y post tratamiento de los cocientes urinarios de Ca/Cr y P/Cr. Observamos asociaciones significativas entre el genotipo y fenotipo: COL1A1 sin codón de parada/ facies triangular, COL1A1 con codón de parada/escleras azules y COL1A2/ escleras blancas. Finalmente, hemos encontrado diferencias significativas entre la talla final de los pacientes con mutaciones en COL1A2 y con haploinsuficiencia del gen COL1A1 y los del grupo sin codón de parada en COL1A1. CONCLUSIÓN Con independencia del tipo de mutación, el β-CTX es un marcador eficaz del efecto antirresortivo del pamidronato. Existe asociación entre la talla final alcanzada por nuestros pacientes y su tipo de mutación. De entre todas las manifestaciones típicas de OI, únicamente encontramos correlación significativa entre el genotipo y la coloración en las escleras y la facies triangular.