Estudio de la apoptosis y su modulación en la leucemia linfoide crónica B

Resumo

La leucemia linfoide crónica de células B es la forma de leucemia más común en el mundo occidental. Es una enfermedad hematológica oncológica que se caracteriza por la acumulación clonal y lentamente progresiva de linfocitos B aparentemente maduros, detenidos en fase G0 del ciclo celular que expresan la molécula CD5 en la membrana junto a bajos niveles de Ig de superficie y altos niveles de Bcl-2. La mayoría de las cbelulas circulantes no se dividen y se ha sugerido que la supervivencia tan prolongada se debe basicamente al fracaso del mecanismo de muerte celular programada o apoptosis con la consiguiente acumulación de linfocitos B con morfología parecida a los normales, pero con función anormal en sangre periférica, médula ósea, ganglios y bazo. A diferencia de lo que ocurre in vivo, cuando se incuban las células de LLC-B durante periodos cortos se produce muerte celular por apoptosis, a pesar de la presencia de suero bovino fetal o de suero autólogo en el medio de cultivo. Este hecho sugiere que la prolongada supervivencia in vivo de los linfocitos de LLC-B puede atribuirse a factores humorales o celulares capaces de proteger a estas células de la muerte por apoptosis. Los resultados obtenidos indican que tanto IL-2 como IL-4, pero no IL-6, inhiben la apoptosis in vitro en un alto porcentaje de células de LLC-B. La IL-10 aumenta el número de células apoptóticas in vitro de pacientes en estadios tempranos de la enfermedad. Estos datos apoyan la hipótesis de que IL-2 e IL-4 pueden ser factores de supervivencia celular in vivo y que IL-10 podría ser un candidato para la inmunoterpia de pacientes en fases tempranas de la LLC-B. Los resultados obtenidos de inducción de apoptosis de linfocitos B de LLC-B in vitro por agentes quimoterápicos.