Híbridos péptidos-oligonucleótido con aminoácidos oxidablessíntesis, estudio estructural e interacción con el anticancerígeno cisplatino

Abstract

Utilizando una estrategia lineal en fase sólida se han sintetizado nucleopéptidos, conjugados péptido-oligonocleótido con una unión fosfato-diéster, que incorporan los aminoácidos oxidables triptófano, metionina y cisteína. También se han preparado una serie de conjugados péptido-oligonucleótido para llevar a cabo estudios de complejación con compuestos de platino (II). El estudio estructural mediante técnicas de resonancia magnética nuclear bidimensionales del dúplex formado por un nucleopéptido, que contiene unresiduo de triptófano, con su cadena oligonucleotídica complementaria, ha mostrado que la cadena lateral de este aminoácido se apila sobre una guanina terminal en lugar de intercalarse entre pares de bases. Dicha interacción hidrofófica comporta una estabilización adicional del dúplex de DNA. Asimismo, los estudios mediante curvas de fusión han revelado que un péptido unido covalentemente a un dúplex de DNA ejerce un efecto estabilizante. Finalmente, los estudios de complejación con el anticancerígeno cisplatino han mostrado la preferente formación de aductos tricoordinados en los que el platino coordina simultáneamente dos aminoácidos, histidina y metionina en nuestro caso, y una guanina. La formación de estos productos se explica por la gran afinidad de los compuestos de platino (II) por la cadena lateral de la metionina, así como también por la pérdida del ligando amoníaco trans al tioéter en este aminoácido, lo cual permite la introducción de un tercer ligando en la esfera de coordinación del metal.