Contribución de la amino oxidasa sensible a semicarbazida al daño vascularimplicación en la angiopatía cerebral amiloide y la enfermedad de alzheimer

Zusammenfassung

El objetivo principal de la presente tesis doctoral ha sido el estudio de la posible contribución de la Amino Oxidasa Sensible a Semicarbazida (SSAO) en el daño vascular y su implicación el la Angiopatia Cerebral Amiloide (AAC) y la Enfermedad de Alzheimer (EA). La SSAO es una enzima multifuncional, a la cual se le han atribuido diferentes papeles biológicos dependiendo del tejido donde se localice. Su expresión se encuentra ampliamente distribuida en mamíferos, especialmente en tejidos altamente vascularizados, asociada a células endoteliales y de músculo liso. Así mismo, existe una forma de SSAO soluble presente en el plasma de todas las especies de mamíferos estudiadas. En el presente trabajo, en primer lugar, se estudió la posible alteración de la enzima en el desorden neurodegenerativo tipo EA asociado a AAC. Los resultados obtenidos permitieron demostrar, por una parte, la sobreexpressión SSAO a nivel cerebrovascular humano en pacientes con EA-AAC. Así mismo, se determinó la actividad SSAO plasmática de pacientes con demencia tipo AD esporádico y se estableció una correlación positiva entre los valores de actividad SSAO soluble presente en plasma y la severidad de la demencia. Dado que los productos generados de la acción catalítica de la SSAO son considerados altamente reactivos y con propiedades potencialmente tóxicas, se estudió el efecto de la oxidación del sustrato fisiológico de la SSAO, la metilamina, sobre células vasculares en cultivo. Los resultados permitieron confirmar que la oxidación de la metilamina, por parte tanto de la SSAO soluble como la SSAO tisular, era capaz de inducir apoptosis en células de músculo liso. En resumen, en este trabajo se describe por primera vez una alteración SSAO, en sus dos isoformas, relacionada con EA-AAC. Además, se confirma una contribución, a través de su propia acción catalítica, al daño vascular.