Osteostanina un nuevo factor en la regulación de la célula osteoformadora

Abstract

La proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) es un factor producido por los osteoblastos, con acciones similares a las de la PTH sobre el remodelado óseo, al menos en los efectos mediados a través de su región N-terminal. Por otra parte, la región C-terminal de la PTHrp no homóloga con la PTHrp no homóloga con la PTH, que contiene el epítopo 107-111 (osteostatina), es un potente inhibidor de la resorción ósea. En el presente trabajo, hemos investigado los efectos del posible fragmento de la PTHrP(107-139), que contiene la osteostatina, sobre la función osteoblástica en cél. de osteosarcoma de rata de fenotipo osteoblástico UMR106 y en cél. osteoblásticas de hueso trabecular humano (hOB), con diferente grado de diferenciación. Nuestros estudios demuestran que tanto la PTHrP(107-111) como la PTHrP(107-139) son antiproliferativas e inhiben la actividad fosfatasa alcalina, un marcador de diferenciación osteoblástica, en ambos tipos. Estos efectos parecen venir mediados a través de la estimulación de la vía proteína quinasa C y no por la proteína quinasa A. Además este fragmento de la PTHrP es capaz de estimular la movilización de Cai2+ a través de canales de calcio dependientes de voltaje. El fragmento C-i terminal de la PTHrP es capaz de modular la activación de la señal de Cai2+, así como la de la PKA, generada por PTHrP N-terminal. La expresión del protooncogen c-fos, implicado en los procesos de diferenciación osteoblástica, fue estimulada por la PTHrP(107-139) de un modo rápido y transitorio. Así mismo, la actividad del factor de transcripción AP-1, del cual forma parte el c-fos, también fue estimulada tras la adición de la PTHrP C-terminal en células UMR 106.