Síntesis y actividad biológica de sistemas dendríticos carbosilano funcionalizados con sales de imidazolio o carbenos N-heterocíclicos de Ag(I) o Ru(II)

Resum

En esta tesis doctoral se describe la síntesis y caracterización de sistemas dendríticos funcionalizados con sales de imidazolio de diferente naturaleza o carbenos N-heterocíclicos de Ag(I) o Ru(II), para su uso en aplicaciones biomédicas. Las propiedades biológicas que poseen los metales hace que cada vez estén más presentes en diferentes terapias, por ejemplo, contra el cáncer o infecciones bacterianas. El diseño de sistemas capaces de proporcionar estabilidad y solubilidad al centro metálico y, además, favorecer su paso a través de membranas biológicas, son unos de los puntos de interés común a la hora de plantear nuevos fármacos. Los dendrímeros han demostrado poseer las cualidades necesarias para conseguir dicho objetivo. Propiedades como la multivalencia y versatilidad, hace que se pueda diseñar un sistema dendrítico que se adecúe a las necesidades deseadas. Teniendo en cuenta lo anteriormente mencionado, se han sintetizado dendrímeros carbosilano de diferente generación y topología funcionalizados con sales de imidazolio y, posteriormente, se han obtenido de manera sencilla los sistemas análogos con carbenos N-heterocíclicos (NHC) de Ag(I) o Ru(II). Las sales de imidazolio son conocidas como precursores de ligandos NHC, sin embargo, han demostrado poseer elevada actividad biológica per se. Es por ello que los sistemas dendríticos con sales de imidazolio han sido evaluados como agentes anticancerígenos y antibacterianos y, además, se ha estudiado su modo de acción empleando modelos de membrana. En cuanto a los metalodendrímeros, se ha estudiado la actividad antibacteriana frente a bacterias Gram positiva y Gram negativa, y el modo de acción en B. subtilis de los sistemas dendríticos Ag(I)-NHC, mientras que con los metalodendrímeros de Ru(II)-NHC se ha estudiado la actividad anticancerígena frente a diferentes líneas tumorales y se ha evaluado la capacidad de formar dendriplejos con siRNA y de protección frente a RNAsas. Todos los sistemas han mostrado prometedores resultados en la aplicación estudiada, sin embargo, la presencia de metales, Ag(I) o Ru(II), ha mejorado la actividad de los sistemas dendríticos análogos con sales de imidazolio, sobre todo en la capacidad de los dendrímeros Ru(II)-NHC de formar dendriplejos con siRNA y posterior internalización celular.