Síntesis de indenos borilados y bn-arenos mediante ciclaciones electrofílicas de alquinos promovidas por BCI3 y aproximación a la síntesis de la caramboxina

Résumé

Las ciclaciones borilantes se han convertido en metodologías económicas y ambientalmente sostenibles, que constituyen una buena alternativa para acceder a productos organoborados, evitando el uso de reactivos básicos o nucleófilos incompatibles con muchos de los grupos funcionales. En esta tesis estudiamos la ciclación borilante de sustratos de partida que presentan triples enlaces en su estructura, promovida por especies electrofílicas de boro, concretamente el BCl3. En particular, se ha estudiado la ciclación borilante de o-alquinilestirenos en condiciones suaves para obtener estructuras bicíclicas que incorporan un átomo de boro en su estructura, las cuales son aisladas en forma de ésteres de pinacol. Dependiendo de las condiciones de reacción, es posible obtener indenos o benzofulvenos borilados de manera selectiva. Durante años, los compuestos organoborados se han utilizado como intermedios sintéticos para obtener productos orgánicos deseados. Sin embargo, recientemente se ha propuesto la incorporación del átomo de boro en la estructura de compuestos orgánicos para generar una mayor diversidad de productos sintéticos y modular las propiedades de los mismos. Un claro ejemplo es la síntesis de BN-arenos. Utilizando una estrategia análoga a la anterior, se ha realizado la síntesis de nuevos BN-arenos a partir de o-alquinilanilinas y BCl3, observándose la formación de tres nuevos enlaces (C-C, C-B y B-N) y dos anillos nuevos en un solo paso en condiciones muy suaves. Finalmente, la Caramboxina es un aminoácido no peptídico que se convierte en una sustancia tóxica para pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC), ya que esta se excreta a través de los riñones y su difícil eliminación debido a la disfunción renal puede provocar niveles tóxicos. Su aislamiento, para futuros ensayos clínicos, es complicado y la cantidad obtenida es baja, por lo que nuestro grupo propuso realizar su síntesis. El enfoque de síntesis de la Caramboxina se basó en una reacción de la alquilación entre un bromuro bencílico apropiado y un complejo de níquel (II) en condiciones heterogéneas (transferencia de fase) como paso clave.