Efectos de la disminución de los depósitos tisulares de hierro sobre los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con hiperandrogenismo ovárico funcional

Résumé

Introducción: El hiperandrogenismo ovárico funcional es la endocrinopatía más prevalente en mujeres en edad fértil, con consecuencias cardio-metabólicas derivadas del exceso androgénico. Estas mujeres presentan un incremento de las reservas tisulares de hierro, hallazgo observado en alteraciones metabólicas conocidas, donde el uso de flebotomías ha demostrado mejorar estos parámetros cardio-metabólicos. Dada la conocida asociación entre hiperandrogenismo y disfunción cardio-metabólica, la depleción de hierro mediante flebotomías programadas podría ser beneficioso en mujeres con exceso androgénico. Nuestra hipótesis es que la disminución de los depósitos tisulares de hierro en mujeres con hiperandrogenismo funcional se podría acompañar de una mejoría de factores de riesgo cardiovascular clásicos y del estrés oxidativo en mujeres con hiperandrogenismo ovárico funcional. El objetivo principal de este estudio es describir, en mujeres con hiperandrogenismo funcional, los cambios provocados por la disminución de depósitos tisulares de hierro secundaria a la realización de flebotomías programadas, en el metabolismo de los hidratos de carbono, perfil lipídico, parámetros de presión arterial, parámetros de función autonómica cardiovascular y estrés oxidativo. Otro objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad de dicha intervención. Metodología: Ensayo clínico aleatorizado, paralelo, abierto, incluyendo 33 mujeres adultas con hiperandrogenismo funcional ovárico. Tras un período pre-experimental de 3 meses, en el que todas las pacientes recibieron un anticonceptivo oral combinado con 35 µg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de ciproterona, las participantes fueron aleatorizadas a realizar tres flebotomías programadas (grupo experimental) o vigilancia (grupo observacional), durante 9 meses, manteniendo en ambas ramas el tratamiento con anticonceptivo. Resultados: Tras el periodo pre-experimental se observó un incremento en la presión arterial sistólica en consulta y del porcentaje de pacientes con un patrón no descendedor nocturno, así como un descenso leve de la capacidad antioxidante. Durante la fase experimental del estudio en la que se implementaron las flebotomías programas, la esperada disminución de los depósitos tisulares de hierro en el grupo experimental no se acompañó de una mejoría en la sensibilidad a la insulina ni en otros parámetros metabólicos. El descenso marcado de las concentraciones tisulares de hierro, bien como consecuencia de la intervención bien como consecuencia de la restauración de los ciclos menstruales por la terapia anticonceptiva, se acompañó de un descenso de la capacidad antioxidante no enzimática a lo largo del estudio. La realización de flebotomías periódicas no se acompañó de eventos adversos. Conclusiones: La disminución de las reservas tisulares de hierro, pese a ser un procedimiento seguro, no se asocia con una mejoría del perfil cardio-metabólico de mujeres con hiperandrogenismo ovárico funcional sin alteraciones metabólicas conocidas ni hiperferritinemia. El desarrollo de ferropenia se puede acompañar de un descenso de la capacidad antioxidante en estas mujeres.