Estudio multiparamétrico de los marcadores clínicos, biológicos y evolutivos con significado pronóstico en adenocarcinoma ductal de páncreas

Resum

De la misma manera, se observó durante el análisis de las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier que varias características presentaban un cierto impacto sobre la supervivencia global, pero de forma no estadísticamente significativa. Entre ellas podemos citar el tamaño tumoral, la afectación de ganglios regionales, la existencia de 2 ó más adenopatías, la afectación del margen de resección retroperitoneal y la invasión perineural. El resto de las características estudiadas no mostraron ninguna relevancia pronóstica. Tras el análisis multivariante, los únicos predictores de supervivencia global acortada que mantuvieron la significación estadística fueron el grado histológico elevado -G2/G3- (OR 2.85; HR 1,99; p=0.019) y el drenaje preoperatorio de la vía biliar (p=0.016), pudiendo ser considerados por tanto como factores pronósticos independientes de la enfermedad. DISCUSIÓN: En la misma línea de nuestro estudio, muchos otros autores han descrito la importancia que el grado histológico posee sobre la supervivencia de los pacientes con ADCP, dado que refleja el comportamiento biológico del tumor y su agresividad. De hecho, algunos grupos incluso proponen la incorporación del grado histológico a la clasificación TNM de la American Joint Commitee on Cancer, para dotar a ésta de mayor relevancia pronóstica. Los grados histológicos elevados (G2/G3) se asocian de manera invariable a un pronóstico adverso comparado con los grados bajos. También se describe, al igual que en nuestro estudio, la relación entre el grado tumoral y el tamaño del tumor. El uso de regímenes de quimioterapia también se ha asociado a una mayor supervivencia, aunque los trabajos en este sentido son mucho más heterogéneos, aunque numerosos. A pesar de todos los esfuerzos dedicados a la investigación en este sentido, la realidad es que el cuadro pronóstico general de los pacientes con ADCP permanece invariable y en los últimos 25 años la supervivencia global apenas se ha visto incrementada unos 20 días (0.7 meses). Por el contrario, la literatura no es clara acerca de la relevancia pronóstica del drenaje preoperatorio de la vía biliar, si bien la mayoría de los grupos señalan su relación con la morbilidad postoperatoria. También en la misma línea de nuestra investigación, varios estudios señalan la afectación ganglionar, la existencia de más de 2 adenopatías positivas, el tamaño tumoral superior a 2-3 cm, y la afectación de margen retroperitoneal como predictores de pronóstico adverso, con una significación estadística variable. Existen pocas investigaciones acerca de la relevancia pronóstica de la invasión vascular y perineural, si bien esta última se relaciona con aparición de recidiva precoz y por tanto, acortamiento de la supervivencia libre de enfermedad, sin afectar de forma clara a la supervivencia global. En una línea completamente diferente, varias investigaciones proponen al índice ganglionar o lymph node ratio (LNR) como el predictor más fiable de supervivencia, al contrario de lo que sucede en nuestra investigación, en la que no mostró impacto pronóstico alguno. Sin embargo, se trata de estudios en los que los pacientes con afectación ganglionar son un grupo muy heterogéneo y no se garantiza la extirpación para análisis histológico de al menos 12 ganglios en la pieza de resección, por lo que existe el riesgo de infraestadificar a los pacientes pN0. Los valores séricos del antígeno CA 19-9 tampoco mostraron relevancia pronóstica, siendo útiles solamente para valoración de respuesta al tratamiento en aquellos pacientes que presentaban valores elevados ya al diagnóstico. CONCLUSIONES: De entre todas las variables propuestas como factores pronósticos del ADCP en la literatura, en nuestra investigación únicamente el grado histológico elevado (G2-G3) según propuesto por Adsay et al., el drenaje biliar preoperatorio y la ausencia de tratamiento adyuvante se asociaron de forma estadísticamente significativa con una supervivencia global más corta, siendo los dos primeros, tras el análisis multivariante, factores pronósticos independientes de la enfermedad.