Desarrollo de formulaciones mucoadhesivas vaginales para la liberación modificada de aciclovir

Resum

El herpes genital es una de las infecciones de transmisión sexual mas comunes del mundo con mas de 500 millones de personas infectadas, comprometiendo especialmente a las mujeres debido a la susceptibilidad fisiológica que presentan ante el virus. Esta infección es considerada un problema de salud pública, puesto que aumenta la susceptibilidad a la adquisición de otros virus como el VIH. Por lo tanto, esta infección adquiere gran relevancia a la hora de su manejo, puesto que no existe un tratamiento farmacológico definitivo que permita resolver esta situación. El aciclovir es el fármaco antiviral de primera elección para el tratamiento de infecciones producidas por el virus del herpes simple, el cual actúa inhibiendo la síntesis celular de ADN viral, reduciendo la formación de nuevas partículas virales infecciosas. Este fármaco por vía oral suele presentar inconvenientes que dificultan su absorción y por ende su biodisponibilidad. Por lo cual, su aplicación a través de otras formas de administración, surgen como una medida para tratar y prevenir la infección. Entre esas formas están los sistemas mucoadhesivos de administración vaginal, los cuales son capaces de interactuar con la mucosa posibilitando la mucoadhesión y controlando la liberación del fármaco. El objetivo de la tesis fue elaborar y evaluar formulaciones mucoadhesivas de administración vaginal que permitieran una liberación controlada de aciclovir, siendo de este modo adecuadas para el tratamiento y prevención de infecciones de transmisión sexual como el herpes genital. Se desarrollaron dos tipos de formulaciones mucoadhesivas con iota-carragenato e hidroxipropilmetil celulosa (HPMC). Los comprimidos se realizaron mediante comprensión de mezclas físicas, tanto de polímeros solos, como de diferentes mezclas. Estos comprimidos se analizaron por espectroscopía infrarroja no encontrándose interacciones significativas. Se evaluó el hinchamiento de las formulaciones en fluido vaginal simulado (FVS), observándose que la mezcla de iota-carragenato/HPMC, mejora las condiciones de humectación e hinchamiento de las formulaciones, ya que forman un gel adecuado para la liberación controlada del fármaco de hasta 6 días. Los estudios de mucoadhesión revelaron que las formulaciones diseñadas con iota-carragenato/HPMC permitían liberar por completo el fármaco antes de desprenderse de la mucosa vaginal. A la par, con el fin de mejorar la adherencia al tratamiento por parte de las pacientes se plante¿ una alternativa a los comprimidos, los films mucoadhesivos. Se desarrollaron films de HPMC, de iota-carragenato y de ambos polímeros en diferentes proporciones (3:2, 2:3, 1:1 p/p). Los films basados exclusivamente en iota-carragenato o HPMC, presentaban ciertas dificultades a la hora de su formación, sin embargo, la combinación de ambos polímeros permitió la formación completa de films. Estas formulaciones se evaluaron en FVS, observándose que cerca del 80% de aciclovir fue liberado en aproximadamente 12 horas, siendo incapaces de cumplir el objetivo planteado. De este modo, se diseñaron films bicapa. Los films bicapa, se desarrollaron utilizando las mezclas de iota-carragenato/HPMC como capa 1, y agregando Eudragit RS PO o Eudragit RS PO/Eudragit S100 como capa 2, y entre las dos capas se incorporó aciclovir. Los films obtenidos presentaban propiedades adecuadas de flexibilidad y manejabilidad, ausencia de interacciones intermoleculares significativas, liberación controlada de aciclovir entre 96 y 192 horas, y todas las formulaciones conseguían adherirse a la mucosa vaginal y permanecer en la misma entre 6 y 10 días. Los resultados obtenidos demuestran que tanto los comprimidos como los films bicapa, constituyen opciones terapéuticas innovadoras que podrían ser Stiles para tratar o prevenir infecciones de transmisión sexual como el herpes genital, debido a su capacidad de permanecer adheridos a la mucosa vaginal durante el tiempo de liberacion del farmaco que contienen.