Estratificación del riesgo de trombosis clínica en pacientes con linfoma y mieloma múltiple de acuerdo a factores de riesgo genéticos y adquiridos

Resumo

Introducción: Los pacientes con linfoma y mieloma múltiple presentan una incidencia aumentada de trombosis respecto a la población general. El desarrollo de algoritmos predictivos de riesgo trombótico con integración de variables clínicas y genéticas podría mejorar la capacidad de los modelos actuales para identificar a los pacientes con mayor riesgo de tromboembolismo, en los cuales la tromboprofilaxis sería más beneficiosa. Las escalas con dichas características, como TiC-Onco y ONCOTHROMB en tumores sólidos, o TiC-LYMPHO en linfomas, han conseguido una adecuada y mejorada estratificación del riesgo trombótico respecto a escalas clínicas. Nuestro estudio piloto incluye por primera vez la evaluación de 12 variantes genéticas y un panel de trombofilia completo como factores de riesgo trombótico en pacientes con linfoma y mieloma múltiple. Hipótesis y Objetivos: La identificación de factores de riesgo clínicos y genéticos y su integración en modelos predictivos de riesgo trombótico permiten seleccionar a los pacientes con mayor riesgo de tromboembolismo, e iniciar profilaxis antitrombótica personalizada y dirigida. Los objetivos de nuestra investigación fueron analizar la incidencia de enfermedad tromboembólica en pacientes diagnosticados de mieloma múltiple o linfoma, así como estudiar diferentes variables clínicas, genéticas y biomarcadores como posibles factores de riesgo de trombosis, de cara a la generación de un modelo predictivo de trombosis. Material y métodos: Estudio longitudinal prospectivo de 63 pacientes mayores de 18 años diagnosticados de linfoma o mieloma múltiple entre febrero de 2020 y junio de 2021, con un seguimiento durante el primer año desde el diagnóstico de la neoplasia. Se realizó un análisis descriptivo y comparativo de diferentes variables con la variable binaria trombosis. Resultados: Con una mediana de 9,1 meses de seguimiento, un 8,5% de pacientes con linfoma y un 12,5% de pacientes con mieloma múltiple sufrieron trombosis venosa, ocurriendo más frecuentemente en los primeros meses tras el diagnóstico de la neoplasia. Las variables clínicas relacionadas de forma significativa con un aumento del riesgo trombótico en la población global fueron un ECOG mayor o igual a 2 y un periodo de inmovilización previo al diagnóstico de la neoplasia. Asimismo, en el estudio de trombofilia plasmática, los pacientes que sufrieron episodios trombóticos presentaban un factor VIII basal significativamente más elevado respecto a los que no tuvieron trombosis. En el estudio de trombofilia genética Thrombo inCode®, el índice TiC de riesgo trombótico fue mayor en el grupo de pacientes con trombosis, y se mostró una tendencia en el factor V Leiden y la variante en el gen de la serpina A10 como factores de riesgo trombótico y en la variante en el gen del factor XIII como factor protector de trombosis. Las escalas clínicas Khorana y ThroLy en linfomas e IMPEDE VTE en mieloma múltiple no mostraron en nuestra población una capacidad predictiva de trombosis. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que, en una cohorte con mayor número de pacientes, un modelo predictivo que incluya variables clínicas, genéticas y biomarcadores podría identificar a los pacientes con linfoma y mieloma múltiple que se beneficiarían en mayor medida de la tromboprofilaxis. El modelo predictivo de trombosis propuesto por nuestro grupo incluye las siguientes variables: ECOG, dexametasona, factor VIII, dímero D, fibrinógeno, albúmina, factor V Leiden, rs2232698 (serpina A10) y rs5985 (factor XIII).