Papel del óxido nítrico sobre la regulación de ILK durante la remodelación vascular

Resumen

La remodelación vascular es, junto con la disfunción endotelio, uno de los principales fenómenos de la aterosclerosis. En estas situaciones la matriz extracelular cambia y sus señales son transmitidas a las células de la pared vascular a través de su interacción con las integrinas. La quinasa ligada a integrinas (ILK) juega un papel de vital importancia en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular, participa en la formación de vasos en estadios embrionarios y en angiogénesis y alteraciones en sus niveles producen diferentes patologías a nivel cardiaco. Recientes han desvelado que en aterosclerosis sus niveles están disminuidos según progresa la enfermedad. Nos planteamos estudiar si el NO que se puede producir ante estos primeros estadios de lesión al vaso, en los que se generan estados pro infamatorios, estarían afectado a proteínas cercanas como ILK, provocando como vemos en aterosclerosis una disminución en su expresión. El tratamiento de la células endoteliales de aortas murina (MAEC) con donadores de NO como DETA-NO produce una reducción significativa de los niveles proteicos de ILK. Esta reducción no es debido a una disminución de la expresión del mRNA. Sin embargo, estudios de estabilidad de la proteína revelan que el NO disminuye la vida media de ILK considerablemente. El NO aumenta la ubiquitinacion de ILK aunque su degradación no parece estar mediada por la vía del proteasoma ya que no se revierte por un inhibidor del mismo. La regulación de los niveles de ILK por NO reduce el cierre de una herida endotelial. En resumen, nuestros resultados sugieren que el NO, a través de este mecanismo, podría afectar al avance de la enfermedad cardiovascular, modulando los procesos de adhesión, proliferación y migración celular, imprescindibles para llevar a cabo una correcta reparación ante un daño endotelial.