Nanosistemas dendríticos de naturaleza carbosilano funcionalizados con complejos de rutenio. Sintésis, caracterización y estudio de su actividad anticancerígena

Zusammenfassung

Actualmente, el cáncer se ha convertido en la segunda causa de muerte en los países occidentales. Como tratamiento, son muchos y muy variados los fármacos que han mostrado actividad anticancerígena frente a diferentes tipos de tumores, entre los que destacan numerosos complejos de metales de transición. Sin embargo, una de las principales razones de este alto índice de mortalidad se encuentra en nuestra incapacidad para administrar agentes terapéuticos que sean dirigidos exclusivamente hacia la zona del tumor. En este sentido, las terapias basadas en nanopartículas, entre los que se encuentran los sistemas dendríticos, se están utilizando para mejorar o reemplazar las terapias actuales, ya que aparte de poder ser diseñadas para tener ciertas propiedades o comportarse de una determinada manera, en general, en clínica han resultado ser más selectivas hacia la célula tumoral. En los últimos años, la funcionalización de este tipo de sistemas con centros metálicos activos ha atraído un gran interés, principalmente debido a que se ha demostrado que su multivalencia y tamaño nanoscópico puede aumentar la posibilidad de interacción con la diana molecular. Basándonos en estos resultados, la presente Tesis Doctoral centra sus estudios en la síntesis de diversos sistemas dendríticos de diferente topología de naturaleza carbosilano homo- o heterofuncionalizados con complejos de rutenio que contienen ligandos de tipo N-monodentado, N,N- o N,O-quelato, así como, su caracterización estructural mediante el uso de diferentes técnicas analíticas. Además, dado el interés para ser aplicados como posibles agentes anticancerígenos, se ha llevado a cabo la evaluación de su capacidad citotóxica in vitro en una amplia variedad de líneas tumorales en comparación con la ejercida en células normales; estudios sobre su interacción con las posibles dianas biológicas; su empleo en terapia de combinación; así como, la evaluación de su efecto terapéutico in vitro e in vivo tras su administración en una línea celular de cáncer de próstata.