Desarrollo de formulaciones galénicas de Azitromicina y Loperamida

Résumé

Este trabajo propone el diseño, desarrollo, elaboración y evaluación de un nuevo comprimido bucodispersable de Loperamida hidrocloruro (CBD-LH), con especial énfasis en los estudios de disgregación y disolución. El objetivo principal es facilitar la adherencia al tratamiento sintomático de la diarrea aguda inespecífica que puede sufrir el combatiente en diversos entornos hostiles, en combinación con un antibiótico, la Azitromicina (AZM). Para ello se prepararon CBD-LH mediante el método de compresión directa, desde el desarrollo galénico hasta su escalado industrial, gracias a acciones estratégicas y de soporte entre el Laboratorio Farmacéutico de las Fuerzas Armadas Españolas y el Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Alcalá, con la propuesta última de un sistema de gestión basado en «Lean manufacturing» para mantener y mejorar la línea de fabricación industrial. Los CBD-LH seleccionados, «fórmula propuesta nº14 y nº15», cumplieron con las pautas exigidas en la Farmacopea en cuanto a dureza, variación de peso, espesor, friabilidad, contenido de fármaco, tiempo de humectación, porcentaje de absorción de agua, tiempo de desintegración y perfil de disolución in vitro, con la garantía de estudios de estabilidad de más de 20 meses. Destacó la «fórmula propuesta nº15» como la opción más idónea, al obtener mejores resultados en su caracterización físico-química. Por su parte, la compatibilidad del fármaco con los excipientes seleccionados se comprobó mediante estudios por calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectrofotometría infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM), lo que consigue garantizar la calidad, seguridad y eficacia del medicamento obtenido. Así mismo, se desarrollaron y validaron dos métodos mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), siendo en ambos casos aplicados a medicamentos civiles. El primero de ellos para los CBD-LH desarrollados representando una herramienta para el aseguramiento de su calidad y seguridad en las distintas etapas de su desarrollo, y en el producto intermedio, incluido el estudio de estabilidad del producto terminado. El segundo de ellos para comprimidos de AZM militares como herramienta para el control en producto terminado.