Desarrollo galénico de una cápsula que contiene minicomprimidos de Rosuvastatina, Repaglinida y Olmesartan para el tratamiento del Síndrome Metabólico

Resumen

En el presente proyecto de investigación se estudia la posibilidad de mejorar la adherencia al tratamiento en pacientes con síndrome metabólico. Para ello, se elaboró una cápsula que contiene minicomprimidos de rosuvastatina, repaglinida y olmesartan, utilizados en el tratamiento de dicha patología. De este modo, se disminuyen desde el número de comprimidos que el paciente tiene que administrar hasta el número de administraciones. En consecuencia,se propuso una metodología para el diseño, desarrollo y caracterización de comprimidos preparados por compresión directa para cada uno de los principios activos. El diseño partió de una cuidadosa selección de excipientes que, por sus características y proporciones dentro de cada formulación, permitieron aprovechar sus propiedades como la fluidez o la distribución granulométrica. Las formulaciones se caracterizaron mediante métodos de microscopía electrónica de barrido (SEM), calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TGA), espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y difracción de rayos X en polvo (PXRD). A su vez, se utilizó la metodología galénica SeDeM con el objetivo de establecer el perfil de la mezcla principio activo – excipientes seleccionados y garantizar su idoneidad para producir comprimidos por el método de compresión directa. Al mismo tiempo se desarrolló y validó un método analítico sencillo, rápido y altamente sensible para la detección, separación y cuantificación de N-nitrosodimetilamina en el principio activo olmesartan medoxomil, así como en los comprimidos fabricados y comercializados, utilizando cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas. El método validado puede utilizarse de forma rutinaria para la determinación y cuantificación de N-nitrosodimetilamina en olmesartan. Finalmente, se determinaron las características tecnológicas farmacéuticas de los comprimidos fabricados. La formulación de cada uno de los tres comprimidos cumplió con las directrices según farmacopea en cuanto a uniformidad del contenido, dureza del comprimido, grosor, friabilidad, tiempo de desintegración in vitro y perfil de disolución.