Mixed neurodegenerative dementia: the coexistence of dementia with Lewy bodies and Alzheimer´s diseaseExpanding our knowledge about the interaction of brain proteinopathies

Resumen

La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es la segunda causa más frecuente de demencia neurodegenerativa, y un alto porcentaje de casos muestra copatología con la enfermedad de Alzheimer (EA). Los pacientes con DCL y EA concomitante tienen un mayor riesgo de ingreso en residencia, menor tasa de supervivencia y progresión más rápida a la demencia. El objetivo de esta tesis doctoral es ampliar nuestro conocimiento sobre la interacción de estas dos proteinopatías cerebrales a través del análisis de: características demográficas y clínicas, cognición global, atrofia cerebral regional y biomarcadores de EA en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con DCL de la cohorte del consorcio europeo de la demencia con cuerpos de Lewy (E-DLB). Nuestros hallazgos demuestran que la patología relacionada con la EA se asocia con atrofia cerebral posterior en pacientes con DCL, mientras que la patología relacionada con el amiloide-β se asocia con atrofia en el lóbulo temporal medial. Además, los pacientes con DCL que muestran patología relacionada con amiloide-β presentan un deterioro cognitivo más rápido, mientras que la patología relacionada con tau no parece estar ligada a empeoramiento cognitivo. Por último, hemos encontrado que la DCL es una enfermedad heterogénea con endofenotipos que presentan características demográficas y clínicas distintivas, así como diferentes perfiles de atrofia cerebral regional y de biomarcadores de EA en LCR. En conclusión, la coexistencia de patología de la EA influye en el proceso neurodegenerativo, el deterioro cognitivo longitudinal y la heterogeneidad de los pacientes con DCL.